Ha iniziato i suoi studi sotto la guida di Horst Stein e Christoph von Dohnányi ad Amburgo, sua città natale. Nella metà degli anni ‘80, parallelamente agli incarichi con i teatri lirici di Bremen e Hagen, ha accresciuto la sua fama dirigendo innumerevoli opere liriche e concerti.
È stato, infatti, Direttore ospite al Teatro Aalto di Essen, nei teatri lirici di Torino, Lisbona, Roma, Verona e Genova; ha diretto le Orchestre radiofoniche di Napoli e Roma, l’Orchestra Sinfonica di Bochum, l’Orchestra Arturo Toscanini a Parma e l’Orchestra della Toscana a Firenze. È stato invitato al Festival “Settembre Musica” di Torino e come direttore del Festival di musica contemporanea “Laboratorio Lirico” di Alessandria ha diretto una serie di prime mondiali e nazionali di compositori come Wolfgang Rihm, Siegfried Matthus, Peter Maxwell Davies e Ludovico Einaudi.
In qualità di Direttore artistico e musicale del Teatro Comunale e dell’Orchestra Sinfonica di Münster, Will Humburg ha eseguito, tra il 1992 e il 2004, una lunga serie di produzioni acclamate a livello nazionale.
Durante il suo primo anno è stato scelto dall’Unione degli Editori della musica tedesca per la migliore programmazione concertistica della stagione. Nel 1993 e nel 1995 ha portato il suo teatro con due produzioni al Festival “Ferrara Musica”. Il culmine del suo lavoro a Münster è rappresentato dal ciclo dell’Anello del Nibelungo di Wagner (1999-2001), le prime mondiali di Divara (1993) e Sen’ja (2003) di Azio Corghi. Altre produzioni di grande successo sono state Parsifal, Le Grand Macabre (Ligeti), Don Carlo, Tristan und Isolde e Die Meistersinger von Nürnberg. Nel 2000, subentrato a Giuseppe Sinopoli, ha diretto le esecuzioni di Siegfried e Götterdämmerung al Teatro dell’Opera di Roma, dove tutt’ora dirige abitualmente.
Il suo repertorio, di così ampio raggio, con oltre 80 opere al suo attivo, ha reso Will Humburg uno dei più apprezzati direttori d’orchestra sia per il repertorio sinfonico che per la lirica. Tra i luoghi che lo hanno ospitato recentemente ricordiamo: Teatro alla Scala, Maggio Musicale Fiorentino, Semperoper di Dresda, Teatro di Stato di Stoccarda, Deutsche Oper di Berlino, Opera di Stato di Budapest, Deutsche Oper am Rhein (Düsseldorf), Teatro Bellini di Catania, Teatro Lirico di Cagliari, Teatro Massimo di Palermo, Teatro Verdi di Trieste, Megaron di Atene, Accademia di Santa Cecilia a Roma, Teatro Sao Carlos di Lisbona, Orchestra Sinfonica di Sydney e il Festival d’Opera di Minorca. Nel 2002 ha diretto Carmen di Bizet in tournée in Giappone con l’ensemble dell’Opera di Stato di Budapest. Nel 2007 ha debuttato all’Opera di Stato di Amburgo con Der fliegende Holländer.
Di particolare interesse è la fama di Will Humburg come interprete guida della musica contemporanea; vanno ricordate, infatti, le messe in scena, in prima mondiale, di quattro opere del compositore romano Azio Corghi. Il suo repertorio include anche importanti lavori di Ligeti, Penderecki, Zimmermann, Nono, Henze, Rihm, Matthus, Manzoni, Rendine e altri. Dal 1990 in poi, ha inciso vari CD soprattutto per la casa discografica Naxos, tra cui Bohème, Il barbiere di Siviglia e Il trovatore.
La sua incisione del Falstaff di Verdi venne selezionata dalla rivista inglese “Grammophone” come “Scelta del Mese dell’Editore”.
Al Verdi di Trieste nel 2007 ha diretto  Der fliegende Holländer e per la Stagione Sinfonica la Sinfonia n.2 di Sibelius e Aleksander Nevskij di Sergej Prokof’ev.